Синтез термінальних 2-алкеніл(алкініл) тіо-5-ціано-6-(n-диметиламінофеніл)піримідин-4-онів

Abstract

Моно- та поліциклічні піримідини володіють протипухлинною, противірусною, протисудомною активностями, проявляють протизапальну та знеболюючу дію, є інгібіторами альдозоредуктази, росту рослин. Алкенілфункціоналізовані піримідини добре себезарекомендували як субстрати для дослідження регіоселективності реакцій електрофільної гетероциклізації під дією галогеновмісних електрофільних агентів, а галогено- та халькогенофункціоналізовані продукти циклізації проявляли високу антибактеріальну, протигрибкову та протималярійну активності. Введення до таких алкенілпіримідинів нових функціональних груп, здатних до модифікації, може суттєво вплинути на їх реакційну здатність та змінити/підсилити біологічну активність продуктів галоциклізації. Нами запропоновано синтез 2 алкеніл(алкініл)тіо похідних 5-ціано-6-(п-диметиламінофеніл)-піримідин-4-ону, що містять лабільну до функціоналізації ціано-групу. В результаті алкілування 2-тіоксо-5-ціано-6-(п-диметиламінофеніл)піримідин-4-он ненасиченими алкіл галогенідами в лужному середовищі одержано перспективні для гетероциклізації галогеновмісними електрофільними реагентами термінальні алкенільні (аліл, металіл) та алкінільні (пропаргіл) тіоетери ціанопіримідинону.

Functionalized pyrimidines possess a wide spectrum of biological activity. In particular, they have antitumor, antiviral, and anticonvulsant activities, exhibit anti-inflammatory and analgesic effects, and they are inhibitors of aldose reductase, SecA ATPase, azide, and plant growth. The search for methods of synthesis of new functionalized and condensed pyrimidine derivatives is an urgent problem. Alkenyl-functionalized mono- and polycyclic pyrimidines are promise substrates for studying the regioselectivity of electrophilic heterocyclization reactions under the influence of halogen containing electrophilic agents, and halogen- and chalcogen-functionalized cyclization products showed high antibacterial, antifungal, and antimalarial activity. The introduction of new functional groups capable to modification into such alkenylpyrimidines can significantly affect their reactivity and change/enhance the biological activity of the halocyclization products. We proposed the synthesis of 2-alkenyl(alkynyl)thio derivatives of 5-cyano-6-(p-dimethylaminophenyl)-pyrimidin-4-one containing a cyano group labile to functionalization. As a result of alkylation of 2-thioxo-5-cyano-6(pdimethylaminophenyl)pyrimidin-4-one with unsaturated alkyl halides in an alkaline medium, the terminal alkenyl (allyl, methallyl) and alkynyl (propargyl) thioethers of cyanopyrimidine were obtained, promising for heterocyclization with halogen-containing electrophilic reagents .