Посилення ефектів альфа-адреноміметиків фосфатидилхоліновими ліпосомами

Abstract

РЕЗЮМЕ: ліпосоми модифікують фармакокинетичні параметри вмісних в них речовин, збільшуючи їхню сприйня- тність, час циркуляції в кровотоці та ін. Але про самостійність фармакологічно та клінічно вагомих ефектів ліпосом на даний час в літературі існують лише поодинокі дані. Метою даного дослідження було виявлення здатності ліпо- сом модулювати адренергічні реакції у гладких м’язах судинної стінки. Вимірювалася скоротлива активність ворітної вени щура, обробленої адреналіном (в якості агоніста альфа (1,2)-адренорецепторів), фенілефрином (в якості агоніста альфа(1)-адренорецепторів), клонідином (в якості агоніста альфа (2)-адренорецепторів) в присутності та за відсутності фосфатидилхолінових ліпосом (100 мкг/мл). Було показано, що ліпосоми збільшували максимальний ефект ворітної вени для фенілефрину, клонідину та адре- наліну на 71,34±10,7%, 44,80±4,7% та 70,85±12,2%, відповідно, у порівнянні з контролем. Таким чином, можна зробити висновок, що ліпосоми мають здатність посилювати максимальний ефект агоністів альфа-адренорецепторів. Дані літератури підтверджують, що ланка реалізації адренергічного сигналу, яка найбільш вірогідно підлягає впливу фосфатидилхолінових ліпосом, це аденілілциклаза-цАМФ. Дані, отримані в нашій лабора- торії, вказують, що ці зміни реалізуються за рахунок зростання ефективності ліганд-рецепторної взаємодії. Ключові слова: адренорецептори, катехоламіни, фосфоліпіди, ліпосоми

It is well known that liposomes possess the ability to modify pharmacokinetic parameters of included medical substances, affecting their decomposition rate, permeability, etc. The aim of this study was to clarify whether phosphatidylcholine liposomes are able to exert influence on adrenoceptor signal transduction. The authors have studied spontaneous contractile activity of rat portal vein treated with epinephrine (as alpha(1,2)-agonist), phenylephrine (as alpha(1)-agonist), clonidine (as alpha(2)-agonist) with and without phosphatidylcholine liposomes (100 мkg/мl). It has been shown that phosphatidylcholine liposomes had increased maximal effects of vascular tissue to phenylephrine, clonidine and epinephrine by 71,34±10,7%, 44,80±4,7% and 70,85±12,2% respectively, as compare with control values. Thus, it’s likely that liposomes possess the ability to increase maximal effect of alpha-agonists. Increase of maximum response value can be attributed ligand efficacy increases. Key words: alpha-adrenomimetic, phosphatidylcholine liposomes