Синтезт N-алкеніл (алкініл) - 5,6-диметил-2-(тіофен-2-іл)-тiєно[2,3- d]піримідин-4-амінів та in silico дослідження інгібування хітинази групи II (Chtll)

Abstract

Дослідження в області хімії гетероциклічних сполук, зокрема конденсованих піримідинових каркасів, спрямовані на розробку лікарських засобів з різноманітними терапевтичними властивостями. Серед них особливу увагу приділено похідним тієно[2,3- d]піримідину завдяки їхньому потенціалу як кандидатів у лікарських препаратів. У наведеній роботі проведено синтез серії N-алкеніл(алкініл) 5,6-диметил-2-(тіофен-2-іл)-тiєно[2,3- d]піримідин-4-амінів через реакцію амінування відповідного 5,6-диметил-2-(тіофен-2-іл)-4- хлоротієно[2,3-d]піримідину з ненасиченими амінами (аліл-, диаліл-, пропаргіламін), що відкриває перспективи їх застосування в реакціях електрофільної внутрішньомолекулярної гетероциклізації. За допомогою молекулярного докінгу оцінено інгібуючу здатність 5,6- диметил-2-(тіофен-2-іл)-тiєно[2,3-d]піримідин-4-амінів до хітинази ChtII, специфічної для шкідника азійського кукурудзяного метелика Ostrinia furnacalis. Сполукою-лідером виявився N-пропаргіл-5,6-диметил-2-(тіофен-2-іл)тієно[2,3-d]піримідин-4-амін, який продемонстрував найвищу спорідненість до цільового білка (енергія зв'язування -9.09 ккал/моль), що свідчить про його перспективність для подальших досліджень в якості інсектициду.

Research in the chemistry of heterocyclic compounds, particularly condensed pyrimidine frameworks, aimed at developing drugs with diverse therapeutic properties. Among these compounds, special attention is given to thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives due to their potential as drug candidates. This study presents the synthesis of a series of N-alkenyl(alkynyl)-5,6-dimethyl-2- (thiophen-2-yl)-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amines via the amination reaction of 5,6-dimethyl-2-(thiophen-2-yl)-4-chlorothieno[2,3-d]pyrimidine with unsaturated amines (allyl-, diallyl-, and propargylamine), enabling potential application in electrophilic intramolecular heterocyclization reactions. Using molecular docking, the inhibitory potential of 5,6-dimethyl-2-(thiophen-2-yl)- thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amines against ChtII chitinase, specific to the pest Asian corn borer (Ostrinia furnacalis), was assessed. The leading compound, N-propargyl-5,6-dimethyl-2-(thiophen-2- yl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine, showed the highest binding affinity to the target protein (binding energy of -9.09 kcal/mol), indicating its promise for further research.