Вплив рівня експресії Кі-67 та р53 у первинній пухлині на виживаність хворих із плоскоклітинним раком легені 1-2 стадій

Abstract

Все більше досліджень присвячено вивченню прогностичної ролі молекулярних маркерів. Одними з основ- них властивостей пухлини є її проліферативна активність і апоптоз. Дані про прогностичну роль проліфе- ративної активності та апоптозу пухлини суперечливі. Основними гістологічними формами недрібноклітин- ного раку легені (НДКРЛ) є плоскоклітинний рак і аденокарцинома. Близько 70% хворих мають пло- скоклітинну форму захворювання. Виходячи з вищевказаного, метою нашого дослідження було: оцінка експресії Кi-67 і р53 у первинній пухлині хворих з плоскоклітинним раком легені I-II стадії, а також аналіз впливу даних морфологічних факторів на виживаність пацієнтів. Дослідження проведене кафедрами онко- логії і патологічної анатомії Запорізького державного медичного університету. Початок дослідження – чер- вень 2008, закінчення – грудень 2012 року. Протягом зазначеного періоду в дослідження включено 149 хворих, які проходили лікування у відділенні торакальної хірургії Запорізького обласного клінічного онко- логічного диспансеру. Усі хворі пройшли стандартне передопераційне обстеження з подальшим хірургічним втручанням в обсязі лобектомії або пневмонектомії. Окрім рутинного патогістологічного до- слідження препарату, було виконано імуногістохімічний (ІГХ) аналіз. Результати ІГХ оцінювали напівкіль- кісним методом за допомогою мікроскопа Axioplan 2 («Carl Zeiss», Німеччина). Індекси проліферації та апоптозу обчислювали за ядерною експресією антигена Ki-67 і р53: 0-5% імунозабарвлених ядер пухлин- них клітин - 0 балів, 6-25% – 1 бал, 26-50% – 2 бали, 51-75% – 3 бали, 76-100% – 4 бали. Гіперекспресією вважали імунозабарвлення більше 25% ядер. Статистичний аналіз виконували в ліцензійному пакеті STATISTICA 6.0. Гіперекспресія Кі-67 відзначена в пухлинах 72 хворих (58%±4,4%), а гіперекспресія р53 у 76 (59,4%±4,3%) пацієнтів. Також відзначена кореляція між експресією Ki-67 і р53, із збільшенням експресії Ki-67 збільшується експресія р53 (ρ=4,1, р=0,04). При центральній локалізації пухлини відзначено більш часта гіперекспресія Кі-67 (р=0,03). Також гіперекспресія р53 вище у хворих з відсутністю некрозів у пер- винній пухлині (р=0,01). Період спостереження за хворими склав 27,4±16,4 місяця. Існує статистично зна- чуща різниця у виживаності пацієнтів з низькою експресією Ki-67 і гіперекспресією маркера (р=0,04). Вис- новки: гіперекспресія Кі-67 відзначена в пухлинах 72 хворих (58%±4,4%), а гіперекспресія р53 в 76 (59,4%±4,3%) пацієнтів з плоскоклітинним раком легені I-II стадії. Спостерігається кореляція між експресією Ki-67 і р53, із збільшенням експресії Ki-67 збільшується експресія р53 (ρ=4,1, р=0,04). У хворих з централь- ною локалізацією злоякісного новоутворення більш часто відзначається гіперекспресія Кі-67 (р=0,03). На- явність некрозів у первинній пухлині легені корелює з низьким рівнем експресії р53 (р=0,01). Гіперекспресія Кі-67 в плоскоклітинних пухлинах значно погіршує виживаність пацієнтів з I-II стадіями НДКРЛ (р=0,04). Ключові слова: проліферативна активність, апоптоз, молекулярні маркери, рак легені, виживаність