Особливості структурних змін мозкових тяжів к убових лімфатичних вузлів при дії на організм опіоїду налбуфіну

Abstract

Налбуфін широко застосовується в медичній практиці, бо має ефективні знеболюючі власти- вості. Проте цей анальгетик може викликати патологічні зміни в органах і тканинах. Мета дослідження – дослідити структурні зміни в мозкових тяжах мозкової речовини клубових лімфа- тичних вузлів при довготривалому впливі на організм налбуфіну. Матеріали і методи дослідження. Модель фізичної опіоїдної залежності створювали на 52 безпород- них білих щурах-самцях згідно з патентом № 76564 U «Спосіб моделювання фізичної опіоїдної залежності у щурів». Тварини були розподілені на 8 груп: 1 група – 5 інтактних щурів; 2 група – 5 особин, яким вводили налбуфін щоденно протягом 1 тижня у дозі 8 мг/кг; 3 група – 5 щурів із дозою налбуфіну впродовж 2 тижня 15 мг/кг; 4 група – 5 особин з дозою налбуфіну впродовж 3 тижня 20 мг/кг; 5 група – 5 щурів з дозою налбуфіну впродовж 4 тижня 25 мг/кг; 6 група – 5 тварин з дозою налбуфіну протягом 5 тижня 30 мг/кг; 7 група – 5 щурів з дозою налбуфіну протягом 6 тижня 35 мг/кг; 8 група – 5 особин – тиждень після відміни препарату. Контро- лем слугували 12 піддослідних щурів. Налбуфін вводили щоденно протягом 6 тижнів в/м в праву сідничну ділянку. Клубові лімфатичні вузли забирали шляхом знечулення щурів внутрішньоочеревинним наркозом тіопенталом натрію – 25мг/кг. Зрізи виготовляли на ультрамікротомі УМТП–6М за допомогою алмазного ножа (ДІАТОМ) та проводили подвійне контрастування за Рейнольдсом та уранілацетатом. Досліджували зрізи лім- фатичних вузлів на електронному трансмісійному мікроскопі ТЕМ–100 та фотодокументували їх за допомогою цифрової камери SONY–H9. Півтонкі зрізи товщиною 1–2 мкм виготовляли на ультрамікротомі LKB–3 (Швеція) та забарвлювали метиленовим синім. Висновки. Шеститижневе введення піддослідним тваринам опіоїду налбуфіну викликає важкі деструк- тивно-дегенеративні зміни всіх популяцій клітин у мозкових тяжах мозкової речовини клубових лімфатичних вузлів, які не відновлюються навіть після відміни препарату. Ключові слова: лімфатичний вузол, мозковий тяж, лімфоцит, налбуфін, щур.

Nalbuphinе is widely used in medical practice because it has a pronounced analgesic effect. However, in addition to its positive properties, it causes pathological processes in organs and tissues. The aim of the study – to investigate structural changes in the medulla cords of the medulla substance of the iliac lymph nodes with long-term exposure to nalbuphine. Materials and methods. A model of physical opioid dependence was created with the involvement of 52 outbred white male rats according to patent № 76564 U "Method of modeling physical opioid dependence in rats". The animals were divided into 8 groups: 1 group – 5 intact rats; 2 group – 5 individuals who were daily administered nalbuphine for 1 week at a dose of 8 mg/kg; 3 group – 5 rats, whose dose of nalbuphine during the second week was increased to 15 mg/kg; 4 group – 5 individuals whose dose of nalbuphine grew up to 20 mg/kg during the third week; 5 group – 5 individuals whose dose of nalbuphine was raised to 25 mg/kg during the fourth week; 6 group – 5 animals whose dose of nalbuphine was increased to 30 mg/kg during the fifth week; 7 group – 5 rats, whose dose of nalbuphine during the sixth week comprised 35 mg/kg; 8 group – 5 individuals recovering after a week of drug withdrawal. Twelve experimental rats were selected for control, to which 0,9 % sodium chloride solution was identically administered daily instead of nalbuphine. The latter was intramuscularly administered to the right buttock daily for six weeks. Sections were made on an UMTP-6M ultramicrotome using a diamond knife (DIATOM) and double contrast was performed according to Reynolds and uranyl acetate. Lymph node sections were examined on a TEM-100 electron transmission microscope and photodocuted using a SONY – H9 digital camera. Semi-thin sections 1–2 mm thick were made on an LMB-3 ultramicrotome (Sweden) and stained with methylene blue. Results. The prolonged six-week administration of nalbuphine leads to severe destructive changes in the medulla cords of the iliac lymph nodes at the submicroscopic level. The damage to the structure of Blymphocytes has been observed. They are characterized by the phenomenon of apoptosis, i.e. pathologically altered nuclei were found in most cells, mostly in a state of karyorexis or cаryolysis. The nuclear membrane in most cells is fuzzy, the perinuclear space is found only in some areas, there are enlightened unstructured areas in the cytoplasm, some hypertrophied with a light matrix of mitochondria. The boundaries between the cells are blurred with expanded intercellular spaces. Macrophages accumulate damaged cell structures in the cytoplasm due to active phagocytosis. Submicroscopically, the nuclei in reticuloendotheliocytes change significantly: the nuclear membrane has deep intussusception, electron-light or dense nucleoplasm. Dystrophic changes of the cytoplasm are characterized by edema, uneven thickening of the tubules of the granular endoplasmic reticulum, their fragmentation with the formation of vacuole-like structures. The outgrowths are thickened, there are electronbright unstructured areas of the cytoplasm, a violation of the integrity of the cell membrane occurs in some places. Conclusions. Six-week administration of opioid- nalbuphine to experimental animals causes severe irreversible destructive-degenerative changes of all cell populations in the medulla cords of the medulla substance of the iliac lymph nodes at the submicroscopic level, which do not recover after drug withdrawal. Keywords: lymph node, cerebral cord, lymphocyte, nalbuphine, rat.