Дослідження регіо- та стерео-селективності галогеноіндукованої циклізації термінальних пропаргільних тіоетерів 3-алкіл(феніл)хіназолін-4-онів

Abstract

Поліциклічні конденсовані похідні хіназоліну є цінними у біологічному відношенні сполуками, які знайшли своє використання у фармацевтичній та медичній хімії. Практичне використання робить такі сполуки цікавими та перспективними, а їх синтез – актуальним завданням. У даній роботі дослідженно регіо- та стерео-селективність реакції галоциклізації пропаргільних тіоетерів 2-тіоксохіназолін-4-ону бромом, йодом та бромідом йоду, вплив полярності розчинника, акцепторного замісника у положенні 7 хіназоліну, стеричного впливу замісника біля N(3) хіназоліну на перебіг процесу електрофільної гетероциклізації. Встановлено, що галогенування 3-алкіл-2-тіоксо-2,3-дигідрохіназолін-4(1H)-oнів у хлороформі чи льодяній оцтовій кислоті відбувається регіо- та стерео-селективно з утворенням солеподібних продуктів тіазолохіназоліній галогенідів. Натомість, стерео-селективність галогенування 3-феніл заміщеного пропаргільного тіоетеру хіназоліну залежить від полярності розчинника і у хлороформі приводить до утворення суміші конфігураційних ізомерів тіазолохіназоліній триброміду, а в оцтовій кислоті утворюється один геометричний ізомер, імовірно. Будову одержаних поліциклічних систем доведено на основі даних ЯМРспектроскопії та елементного аналізу.

Polycyclic condensed quinazoline derivatives are biologically valuable compounds that have found their application in pharmaceutical and medicinal chemistry. Their practical use makes such compounds interesting and promising, and their synthesis is an urgent task. In the present work, the regio- and stereo-selectivity of the halocyclic reaction of propargyl thioethers of 2-thioxoquinazoline4-one with bromine, iodine and iodine bromide, the effect of solvent polarity, acceptor substituent at position 7 of quinazoline, and the steric effect of the substituent at N(3) of quinazoline on the course of the electrophilic heterocyclic reaction were investigated. It was found that the halogenation of 3-alkyl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazoline-4(1H)-ones in chloroform or ice-cold acetic acid proceeds regio- and stereo-selectively with the formation of salt-like thiazoloquinazoline halides. On the contrary, the stereoselectivity of halogenation of the 3-phenyl substituted propargyl thioether of quinazoline depends on the polarity of the solvent and in chloroform leads to the formation of a mixture of configurational isomers of thiazoloquinazoline tribromide, while in acetic acid, presumably, one geometric isomer is formed. The structure of the obtained polycyclic systems was proved on the basis of NMR spectroscopy and elemental analysis.