Хімічні перетворення похідних піроло -1,5-бенздіазепінів

Abstract

Однією з найважливіших завдань сучасної органічної хімії є пошук, розробка простих методів синтезу та вивчення хімічних властивостей нових біологічно активних речовин. Похідні піролу-1,5-бензодіазепінів є важливим класом азотистих гетероциклів, які володіють широким спектром біологічної активності. Виходячи із структури синтезованих 4,5-дигідропіроло[1,2,3- e,f][1,5]-бензодіазепін-2(1Н)-онів, можна зробити висновок про їх високу реакційну здатність до хімічних перетворень. В роботі розглянуто хімічні властивості цих похідних (гідроліз, переестеріфікація, відновлення, алкілування, амідування), оцінені кислотно-основні властивості похідних піролу-1,5-бензодіазепіну. Внаслідок розрахунку маємо два значення констант іонізації, які відповідають протонізації амідної групи диазепінового кільця та індольної частині молекули. Протонізація амідної групи диазепінового кільця може бути або по атому нітрогену, або по атому оксигену. Але О-протонування більш вірогідне. В цьому випадку не порушується мезомерне зв’язування електронної пари атома нітрогену з р-електронним секстетом бензольного кільця. Ці дані дають цінну інформацію щодо залежності біологічної дії сполуки від ії хімічної будови та її хімічних властивостей. Показано перспективність вивчення біологічної активності синтезованих похідних піролу-1,5-бензодіазепіну з метою подальшого застосування їх у медичній практиці.

One of the most important tasks in modern organic chemistry is search and development of simple synthesis methods and study of the chemical properties of new biologically active substances. Pyrrolo1,5-benzodiazepine derivatives refer to an important class of nitrogen-containing heterocycles with a wide range of biological activities. Based on the structure of the synthesized 4,5-dihydropyrrolo[1,2,3- e,f][1,5]-benzodiazepin-6(7H)-ones, it can be concluded that they possess high reactivity towards chemical transformations. This work examines the chemical properties of these derivatives (hydrolysis, transesterification, restoration, alkylation, amidation) and evaluates the acid-base properties of pyrrolo1,5-benzodiazepine derivatives. As a result of the research we obtained two values for ionization constants that correspond to the protonation of the amide group of the diazepine ring and the indole part of the molecule. Protonation of the amide group of the diazepine ring can occur either on the nitrogen atom or the oxygen atom. However, O-protonation is more likely. In this case the mesomeric bonding of the electron pair of nitrogen atom with π/r-electron sextet of the benzene ring is not disrupted. These data provide valuable information on the reliance of the biological activity of the compound on its chemical structure and its chemical properties. The prospects for studying the biological activity of synthesized pyrrolo-1,5-benzodiazepine derivatives for their further use in medical practice is demonstrated.