Токсиколого-фармакологічна характеристика гідазепаму як представника бензодіазепінів (літературний огляд)

Abstract

Одним із найбільш поширених препаратів в Україні із групи бензодіазепінів є гідазепам, зареєстрований як денний транквілізатор. Позитивна динаміка його застосування для лікування тривожних розладів підтверджена у 76,3% пацієнтів, поліпшення загального самопочуття відмічали 61% пацієнтів. В Україні гідазепам випускається у вигляді таблеток в дозуванні 0,02 г та 0,05 г Товариством з додатковою відповідальністю «ІНТЕРХІМ» (м. Одеса) та відпускається лише за рецептом під торговою назвою «Гідазепам IC». Мета дослідження. За даними літератури проаналізувати основні токсикологічні та фармакологічні властивості препарату «Гідазепам». Матеріали та методи дослідження. Бібліосемантичний аналіз наукової інформації з використанням баз даних MEDLINE, PUBMED, бази даних Національної наукової медичної бібліотеки та Національної бібліотеки України В.І. Вернадського. Остаточна вибірка наукових публікацій, яка відповідала поставленій меті становила 25 робіт. Результати. Незважаючи на довготривалість використання препаратів похідних 1,4-бенздіазепіну в широкій медичній практиці не втрачає актуальності питання дослідження їхньої токсичності, у тому числі віддалених наслідків впливу. Результати експериментальних випробувань вказують на високу біодоступність гідазепаму при пероральному введенні (швидко потрапляє в тонкий кишківник і всмоктується в ньому), ефект первинного проходження (наявність другого піка концентрації – 2 год) та швидке виведення з організму. Клінічна ефективність і безпека гідазепаму підтверджена даними клінічних досліджень, однак, всебічне вивчення медико-біологічних властивостей цього препарату триває й сьогодні. Токсикологічними дослідженнями встановлено, що за LD50 гідазепам відноситься до 3-го класу небезпечності. Оскільки гідазепам є проліками, в результаті процесів метаболізму в організмі людини утворюються його метаболіти, які є більш фармакологічно активними, ніж вихідна речовина. Незважаючи на значні фармакологічні переваги гідазепаму перед іншими препаратами групи похідних бензодіазепінів, снодійних засобів, нейролептиків та наркотичних анальгетиків, у поєднанні із вільним продажем, створюються передумови для зловживання ним. Висновки. Для оцінки потенційної небезпечності гідазепаму та визначення перспектив його подальшого застосування необхідно розширити спектр досліджень токсикологічного напряму із використанням альтернативних тест-моделей.

One of the most common drugs in Ukraine from the group of benzodiazepines is gidazepam, registered as a daytime tranquilizer. The positive dynamics of its use for the treatment of anxiety disorders was confirmed in 76.3% of patients, improvement in general well-being was noted by 61% of patients. In Ukraine, gidazepam is produced in the form of tablets in dosages of 0.02g and 0.05g by the INTERCHIM Limited Liability Company with additional responsibility (Odesa) and is available only by prescription under the trade name “Gidazepam IC”. The aim of the study. According to the literature, analyze the main toxicological and pharmacological properties of the drug “Gidazepam”. Research materials and methods. Bibliosemantic analysis of scientific information using MEDLINE, PUBMED databases, databases of the National Scientific Medical Library and the National Library of Ukraine V.I. Vernadskyi. The final selection of scientific publications that met the set goal was 25 works. Results. Despite the long-term use of drugs derived from 1,4-benzdiazepine in general medical practice, the issue of studying their toxicity, including the remote consequences of exposure, does not lose its relevance. The results of experimental tests indicate high bioavailability of gidazepam when administered orally (it quickly enters the small intestine and is absorbed in it), the effect of primary passage (the presence of a second concentration peak – 2 hours) and rapid elimination from the body. The clinical effectiveness and safety of gidazepam is confirmed by the data of clinical studies, however, a comprehensive study of the medical and biological properties of this drug continues today. Toxicological studies have established that, when administered into the stomach, gidazepam belongs to the 3rd class of danger. Since hidazepam is a prodrug, as a result of metabolic processes in the human body, its metabolites are formed, which are more pharmacologically active than the original substance. Despite the significant pharmacological advantages of gidazepam over other drugs of the group of benzodiazepine derivatives, namely hypnotics, neuroleptics and narcotic analgesics, in combination with free sale, creates prerequisites for its abuse. Conclusions. It is necessary to expand the spectrum of toxicological researches using alternative test models to assess the potential danger of gidazepam and determine the prospects for its further use.