Місце клітинної терапії в лікуванні пацієнтів з важкими формами ішемії нижніх кінцівок.

Abstract

В останні роки зростає роль клітинної терапії в лікуванні пацієнтів з тяжкими формами ішемії нижніх кінцівок атеросклеротичного генезу на тлі безуспішності стандартних методів хірургічного та медикаментозного лікування у 25% пацієнтів. Метою нашої роботи було порівняти ефективність застосування NV1FGF і власних стовбурових клітин, отриманих з підшкірного жиру, у пацієнтів з тяжкими формами критичної іщемії нижніх кінцівок (КІНК). До дослідження увійшли 24 пацієнти. Всі пацієнти за результатами обстеження, страждали на неоперабельні ураження дистального артеріального русла або мали анатомо-функціональну недостатність колатеральних шляхів кровоплину. У всіх пацієнтів були тяжкі форми ішемії нижніх кінцівок – 3-4 ст. за Покровським-Фонтейном. Пацієнти були розділені на 2 групи по 12 чоловік у кожній. Дванадцять пацієнтів першої групи отримали NV1FGF по схемі - 8 внутрішньом'язових ін'єкції в м'язи ураженої кінцівки (4 – в стегно, 4 – в гомілку) тричі з інтервалом у тиждень. У пацієнтів другої групи проводили забір власної жирової тканини; після виділення і культивації аутологічних мезенхімальних стовбурових клітин у лабораторних умови їх вводили так само тричі-у 8 точок аналогічно введенію NV1FGF і ще двічі в 4 точки на гомілці і внутрішньовенно крапельно в фізіологічному розчині з інтервалом в 2 тижні. В обох групах відзначали тенденцію до збільшення дистанції ходи до появи болю. До кінця дослідження приріст показника склав понад 120%. Також в обох групах відзначали тенденцію до поступового зниження інтенсивності болю спокої (в середньому на 4,56 ± 2,07 см). Показник лінійної швидкості кровоплину підвищився після лікування у другій групі на 55,12%, у першій групі – всього на 30,14%. Аналіз динаміки даного показника виявив достовірну відмінність між групами (р = 0,005). Показник плечо-кісточкового індексу (ПКІ) підвищився після лікування в 2й групі на 15,41%, в той час, як в першій групі – на 7,8% (р = 0,012). У динаміці зміни площі виразково-некротичних уражень у хворих 1 групи реєстрували зменшення площі виразок до 50% від вихідного, у другій групі цей показник був до 20-30% в середньому, хоча і загоєння йшло повільніше, ніж в першій групі . Кількість незадовільних результатів була вищою у пацієнтів 1 групи – трьом з 12 виконані високі ампутації нижньої кінцівки, 2 – малі ампутації, у другій групі за період спостереження (до 1 року) ампутацій не було. У пацієнтів обох груп за результатами застосування опитувальника якості життя SF36 встановлено статистично значуще поліпшення фізичного компоненту здоров'я, також спостерігали тенденцію до поліпшення психологічного компоненту здоров'я (Р = 0,2). Клітинна терапія дозволяє поліпшити ефективність лікування пацієнтів з важкими формами ішемії нижніх кінцівок. За результатами нашого дослідження введення як NV1FGF, так і аутологічних мезенхімальних клітин дозволяє зменшити болі спокою, площу некротичних уражень шкіри, збільшити дистанцію безбольової ходи, фізичний компонент здоров'я. Введення аутологічних мезенхімальних клітин дозволяє значно знизити кількість ампутацій у пацієнтів з тяжкими формами ішемії нижніх кінцівок. Ключові слова: атеросклероз, критична ішемія нижніх кінцівок, клітинна терапія, фактори росту, мезенхімальні стовбурові клітини

Recently the role of cellular therapy in treatment of patients with advanced forms of an atherosclerotic ischemia of the lower extremities due to unsuccessful standard methods of surgical and medicament treatment in 25 % cases.The aim of work was to compare efficacy of application NV1FGF and autologous adipose derived stem cells in patients with serious CILE. 24 patients have entered into study. All patients by results of inspection suffered a nonresectable lesion of a distal arterial vessels or anatomic-functional insufficiency of collateral paths of a blood flow. All patients had serious forms of an ischemia of the lower extremities-3–4 stage by Pokrovsky-Fontein. Patients have been parted on 2 groups- 12 persons in everyone. 12 patients of the first group have received NV1FGF under the schema – 8 intramuscular injections in muscles of the extremity (4 in a hip, 4 in a calf) three times with an interval in a week. In patients of the second group after lipoaspiration, allocation and cultivation of autologous mesenchymal stem cells in laboratory conditions introduced them as three times – into 8 points to similarly introduction of NV1FGF and still twice in 4 points on an calf and intravenously driply in a normal saline solution with an interval in 2 weeks. In both groups the tendency to augmentation of a painless walking distance became perceptible. To the extremity of research the index gain has compounded more than 120 %. Also in both groups the tendency to gradual depression of intensity of rest pains became perceptible (on the average on 4,56±2,07 sm), LBS index raised after treatment in the second clinical group on 55,12 %, in the first group also was observed an index gain, however all on 30,14 %. Analysis of dynamics of the yielded index has taped authentic difference between groups (р=0,005). ABI index raised after treatment in 2d group on 15,41 %, while in the first – on 7,8 % (р=0,012). In dynamics of change of the area ulcer-necrotic lesions in 1st group patients was reduction of the area of ulcers to 50 % from initial, in the second this index was above – to 20-30 % on the average though but recover went more slowly, than in the first. The quantity of the basic adverse events was above in 1st group – in 3 patients the high amputation of the extremity was done, in 2 – small amputations were executed, in the second group during follow-up period (till 1 year) amputation were not. In patients of both groups by results of application of a questionnaire of quality of life SF36 statistically significant enriching of a physical component of health is positioned and the tendency to enriching psychological health components (Р=0,2) was observed. Cell therapy allows enriching efficacy of treatment of patients with serious forms of an ischemia of the lower extremities. By results of our research introduction both NV1FGF, and autologous mesenchymal cells allows to reduce rest pains, the area of necrotic lesions of a skin, to enlarge a painless walking distance, a physical component of health. Introduction of stem mesenchymal cells allows reducing considerably quantity of amputation in patients with advanced forms of an ischemia of the lower extremities. Key words: atherosclerosis, a critical ischemia of the lower extremities, cell therapy, growth factors, mesenchymal stem cells